صيدلية طبيعية كاملة في الفناء الخلفي لمنزلك

 

 

تأثير الأدوية الخافضة للكوليسترول على الأمراض الشديدة لدى مرضى الكبد

هل العقاقير المخفضة للكوليسترول لها تأثير على الأمراض الشديدة لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد المزمن غير التليف الكبدي؟

 تأثير الأدوية الخافضة للكوليسترول على الأمراض الشديدة لدى مرضى الكبد المزمن غير التليف الكبدي

الكلمات المفتاحية: الأدوية الخافضة للكوليسترول ، أمراض الكبد المزمنة ، الأمراض غير التليفية ، الأمراض الوخيمة ، الآثار ، العلاج ، التداعيات

مقدمة:

مرضالكبد المزمن هو حالة طبية معقدة ومتعددة الأوجه تشمل مجموعة من الاضطرابات المرتبطة بالكبد. 

في حين أن تليف الكبد غالبًا ما يعتبر السمة المميزة لمرض الكبد المتقدم ، إلا أن هناك عددًا كبيرًا من الأفراد المصابين بأمراض الكبد المزمنة ولا يتطورون إلى تليف الكبد.

 من بين العوامل المختلفة التي تساهم في الإصابة بأمراض الكبد المزمنة ، يُعتبر ارتفاع مستويات الكوليسترول أحد عوامل الخطر المحتملة.

 اكتسبت الأدوية الخافضة للكوليسترول ، المعروفة باسم الستاتين ، مكانة بارزة كأدوات فعالة في إدارة صحة القلب والأوعية الدموية.

 ومع ذلك ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه: هل تؤثر هذه الأدوية على حدوث وتطور الأمراض الشديدة لدى الأفراد المصابين بمرض الكبد المزمن غير التليف الكبدي؟ تهدف هذه المقالة إلى استكشاف العلاقة بين الأدوية الخافضة للكوليسترول والأمراض الشديدة لدى مرضى الكبد المزمن غير التليف الكبدي

أدوية خفض الكوليسترول وصحة الكبد:

يلعب الكوليسترول دورًا مهمًا في العمليات الفسيولوجية المختلفة ، وقد ارتبط استقلابه الشاذ بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. 

وقد أظهرت الستاتينات ، وهي فئة من الأدوية التي تثبط الإنزيم المسؤول عن تخليق الكوليسترول ، فعالية ملحوظة في الحد من أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.

 علاوة على ذلك ، تشير الدلائل الناشئة إلى الفوائد المحتملة للعقاقير المخفضة للكوليسترول التي تتجاوز تأثيرات خفض الدهون.

 وتشمل هذه الخصائص المضادة للالتهابات ، والمناعة ، ومضادات الأكسدة ، والتي يمكن أن يكون لها آثار على الأفراد المصابين بأمراض الكبد المزمنة.

أمراض الكبد المزمنة غير التليفية والأمراض الشديدة:

يشمل مرض الكبد المزمن غير التليف الكبدي مجموعة من الحالات مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)ومرض الكبد الكحولي والتهاب الكبد الفيروسي ، من بين أمراض أخرى.

 على الرغم من أن هذه الحالات قد لا تتطور إلى تليف الكبد ، إلا أنها لا تزال تؤدي إلى المراضة والوفيات المرتبطة بالكبد.

علاوة على ذلك ، يرتبط مرض الكبد المزمن بمظاهر جهازية وزيادة خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. يثير هذا السؤال عما إذا كانت الأدوية الخافضة للكوليسترول يمكن أن تؤثر على تطور الأمراض الشديدة لدى هؤلاء الأفراد.

الآثار والاعتبارات المحتملة:

صحة القلب والأوعية الدموية: الأدوية الخافضة للكوليسترول لها دور راسخ في الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. 

نظرًا للتفاعل بين أمراض الكبد المزمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية ، يمكن أن توفر هذه الأدوية فوائد إضافية تتجاوز تقليل الدهون للأفراد المصابين بمرض الكبد غير التليف الكبدي.

التأثيرات المضادة للالتهابات: يتميز مرض الكبد المزمن بالالتهاب مما يساهم في تطور المرض. قد تخفف خصائص الستاتينات المضادة للالتهابات من التهاب الكبد وتقلل من شدة المرض.

العلاج الفردي: في حين أن الفوائد المحتملة للأدوية الخافضة للكوليسترول مثيرة للاهتمام ، يجب أن تراعي مناهج العلاج الفردية النوع المحدد وشدة مرض الكبد المزمن ، بالإضافة إلى التفاعلات الدوائية المحتملة والآثار الضارة.

يُعد مرض الكبد تشخيصًا شائعًا في ممارسات الرعاية الأولية ، وقد أدى وباء السمنة إلى زيادة انتشار الخلل الكبدي. 

تُعزى العديد من حالات تليف الكبد المبكر إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، ومع ذلك لا توجد حتى الآن أدوية معتمدة مصممة خصيصًا لعلاج الكبد الدهني غير الكحولي. تظل التغييرات في نمط الحياة لتعزيز فقدان الوزن في صميم إدارة NAFLD.
 
ومع ذلك ، هناك بعض الأمل في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، مع وجود علاجات متعددة قيد التحقيق.

أحد هذه العلاجات معروف جيدًا للعديد من الأطباء:

 ناهضات مستقبلات الببتيد 1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP1-RAs).

فحصت مراجعة منهجية  ، ونُشرت في عدد 11 نوفمبر 2021 من مجلة Nature ، آثار GLP1-RAs على المرضى المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي المصاحب ومرض السكري من النوع 2. 

وجدوا 8 تجارب عشوائية ، والتي سمحت بإجراء تحليل مجمع لما مجموعه 615 مريضا.
 
بشكل عام ، ارتبط GLP1-RAs بانخفاض في مستويات الترانساميناز مقارنةً بمعالجة التحكم.

 كما ارتبطوا بانخفاض محتوى الدهون في الكبد. 

كانت نسبة معدل علاج NAFLD على خزعة الكبد في GLP1-RA مقابل مجموعات التحكم 6.60 (95 ٪ CI ، 2.67-16.29). قلل GLP1-RAs أيضًا من وزن الجسم وقيم HbA1c.
 
يشيع استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول بين مرضى الكبد الدهني غير الكحولي وأمراض الكبد الشديدة. تبحث الدراسة الحالية في كيفية تأثير استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول على تطور مرض الكبد على مستوى السكان.
 

ملخص الدراسة والمنظور

أظهر بحث جديد أن العقاقير المخفضة للكوليسترول قادرة على تعديل المرض لدى الأشخاص المصابين بمرض الكبد المزمن غير التليف الكبدي (CLD) عن طريق الحد من مخاطر التقدم إلى أمراض الكبد الحادة.
 
وجدت الدراسة التي أجريت على السكان  أن البالغين الذين يعانون من CLD غير التليف الكبدي والذين يتلقون علاج الستاتين لديهم خطر أقل بنسبة 40٪ للإصابة بأمراض الكبد الحادة مقارنة بالمرضى المتطابقين الذين لم يتلقوا علاج الستاتين.
 
كما كان مستخدمو الستاتين أقل استعدادًا للتقدم إلى تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية (HCC) والموت من أمراض الكبد ، 
 
أكثر من مجرد خفض الكوليسترول
تواصل موضوع أن العقاقير المخفضة للكوليسترول مفيدة لأشياء أكثر بكثير من مجرد خفض الكوليسترول".
"إنها ميزة مهمة للغاية من حيث تطور التليف والبقاء على قيد الحياة."
 
أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ثبت أنها تثبط مسارات الالتهاب ، وتعزز وظيفة الخلايا البطانية ، وتقلل من نشاط الخلايا النجمية الكبدية ، مما يشير إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تقلل من تطور تليف الكبد.
 
نظرت بعض الدراسات السابقة في تأثيرات الستاتينات في CLD غير التليف الكبدي على وجه التحديد ، ولكن معظمها شمل فقط مرضى التهاب الكبد الفيروسي ،

 واستند تحديد مرض الكبد قبل التليف إلى حد كبير على درجات التليف أو التصنيف الدولي للأمراض (ICD) ، مما أدى إلى خطر سوء التصنيف وعدم التجانس في النتائج ، يكتبون.
باستخدام بيانات التشريح المرضي في مجموعة  على مستوى البلاد ، حدد  3862 بالغًا يعانون من CLD غير التليف الكبدي والذين كانوا من مستخدمي الستاتين وعدد مماثل من غير مستخدمي الستاتين المطابقين لدرجات النزاهة مع CLD غير التليف الكبدي.

 طُلب من البالغين المصابين بـ CLD المشمولين في الدراسة الحصول على خزعة من الكبد تظهر تليفًا أو التهابًا بين عامي 1969 و 2017 ، بالإضافة إلى رمز واحد على الأقل لـ ICD لـ CLD.
 
في كلا المجموعتين ، كان 45٪ من المرضى مصابون بمرض الكبد الدهني غير الكحولي ، و 22٪ مصابين بمرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD) ، و 18٪ مصابين بالتهاب الكبد الفيروسي ، و 15٪ مصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH).
 
وجد التحليل أن 234 (6.1٪) من مستخدمي العقاقير المخفضة للكوليسترول قد أصيبوا بأمراض الكبد الحادة مقابل 276 (7.1٪) من غير المستخدمين ، مع معدلات حدوث 10.5 مقابل 18.1 لكل 1000 شخص - سنة ، على التوالي.
 
ارتبط استخدام الستاتين مع انخفاض معتد به إحصائيًا بنسبة 40٪ لأمراض الكبد الوخيمة (نسبة الخطر [HR] ، 0.60 ؛ 95٪ CI ، 0.48-0.74).
 
كان هذا هو الحال في ALD (HR ، 0.30 ؛ 95٪ CI ، 0.19-0.49) و NAFLD (HR ، 0.68 ؛ 95٪ CI 0.45-1.00) ، لكن النتائج لم تكن ذات دلالة إحصائية للأفراد المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي (HR ، 0.76) ؛ 95٪ CI ، 0.51-1.14) أو AIH (HR ، 0.88 ؛ 0.48-1.58).
 
أفاد الباحثون أن استخدام الستاتين كان له علاقة وقائية في كل من مرحلتي التليف والتليف عند التشخيص.
 
ارتبط استخدام الستاتين أيضًا بمعدلات أقل من التقدم إلى تليف الكبد (HR ، 0.62 ؛ 95٪ CI ، 0.49-0.78) ، HCC (HR ، 0.44 ؛ 95٪ CI ، 0.27-0.71) ، والموت المرتبط بالكبد أو زرع الكبد ( الموارد البشرية ، 0.55 ؛ 95٪ CI ، 0.36-0.82).
 
لاحظ المؤلفون أن "دراستهم توفر أقوى التقديرات المتاحة حتى الآن". ومع ذلك ، فقد حذروا من أن "التجارب المعشاة ذات الشواهد المرتقبة ضرورية من أجل التوصية باستخدام الستاتين في الممارسة السريرية."
 
"مطمئن ومفاجأة سارة"
الدراسة "مثيرة للغاية ومطمئنة ومفاجئة سارة". .
 
"العقاقير المخفضة للكوليسترول موجودة منذ فترة طويلة ، وفي الأيام السابقة ، كان هناك خوف من استخدامها لأنها قد تؤدي إلى إصابة الكبد. لكن البيانات الوفيرة والمتسقة تستبعد احتمال أن تكون أكثر سمية لدى مرضى الكبد.
 
"الشيء المثير للاهتمام والجديد في هذه الورقة هو أن تلك الدراسات التي بحثت في تأثيرات الستاتينات على أمراض الكبد ركزت بشكل أساسي على المرضى الذين يعانون من تليف الكبد لأن هناك بعض الأدلة العلمية [على] أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تؤدي إلى توسع الأوعية وتقليل الدم المرتفع في الكبد الجريان الذي يحدث في تليف الكبد.
 
وبدلاً من ذلك ، فإن هذه الدراسة ، وهي كبيرة جدًا ، تشمل المرضى الذين ليس لديهم دليل على تشمع الكبد بناءً على الخزعات. إن النتائج تشير إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول لها تأثير وقائي كبير في هؤلاء المرضى.

يسلط الضوء على الدراسة

قام الباحثون بفحص قواعد البيانات الصحية الوطنية في السويد للمرضى الذين لا تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين تم تشخيص إصابتهم بمرض CLD بين عامي 1969 و 2017.

وكانت هناك حاجة إلى خزعة إيجابية بالإضافة إلى التشخيص السريري لـ CLD لتحديد CLD.
ركزت الدراسة على حالات CLD المنسوبة إلى عدوى التهاب الكبد B أو C أو ALD أو AIH أو NAFLD.

وجدت دراسات سابقة أن سجلات قاعدة البيانات الوطنية كانت دقيقة بنسبة تزيد عن 90٪ في تحديد هذه الاضطرابات.
تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية أو زرع الكبد من تحليل الدراسة.
تم تحديد التعرض للستاتين من خلال تلقي 30 جرعة تراكمية على الأقل من الستاتين بعد عام 2006. تم استبعاد المرضى الذين عولجوا سابقًا بعقار الستاتين قبل تطور CLD من تحليل الدراسة.

كانت النتيجة الرئيسية للدراسة هي تطور CLD ، كما هو محدد من خلال حدوث تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية أو زرع الكبد. كان المتغير الأساسي هو استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول ، وقام الباحثون بتعديل نتائجهم لمراعاة المتغيرات الديموغرافية والمرضية واستخدام الأدوية.

تمت مقارنة 3862 مريضًا مصابًا بمرض CLD يتلقون الستاتين مع 3862 مريضًا مصابًا بمرض CLD لا يتلقون العقاقير المخفضة للكوليسترول. 60.8٪ من المرضى هم من الرجال ، ومتوسط عمر المرضى 62.2 سنة. ما مجموعه 88.1٪ من المرضى ولدوا في دول الشمال.

45.3٪ من المرضى لديهم NAFLD ، في حين 21.9٪ كان لديهم ALD ، 17.7٪ كان لديهم CLD الناتج عن التهاب الكبد الفيروسي ، و 15.1٪ كان لديهم AIH.
60.5٪ من المشاركين في مجموعة العقاقير المخفضة للكوليسترول كانوا يتلقون سيمفاستاتين ، و 37.5٪ كانوا يتلقون أتورفاستاتين.

كانت معدلات حدوث تطور CLD 6.1٪ و 7.1٪ بين المرضى الذين كانوا ولا يتلقون العقاقير المخفضة للكوليسترول ، على التوالي (نسبة الخطر [HR] ، 0.60 ؛ 95٪ CI ، 0.48-0.74).

كانت الموارد البشرية لتطور CLD من أجل تشخيصات محددة لأمراض الكبد في مقارنة مجموعتي الستاتين وغير الستاتين كما يلي:
NAFLD: HR ، 0.68 (95٪ CI ، 0.45-1.00)
ALD: HR ، 0.30 (95٪ CI ، 0.19-0.49)
التهاب الكبد الفيروسي: HR، 0.76 (95٪ CI، 0.51-1.14)
AIH: HR ، 0.88 (95٪ CI ، 0.48-1.58)

لم يؤثر التشريح المرضي لحالات CLD على تأثير الستاتينات في تقليل مخاطر تطور CLD ، كما لم يؤثر المجموع الكلي لجرعات الستاتين أو دواء الستاتين المحدد المستخدم.
أدى استخدام الستاتين إلى تحسين مخاطر جميع المكونات الفردية الثلاثة (تليف الكبد ، سرطان الخلايا الكبدية ، زرع الكبد) للنتيجة المركبة.

الآثار المترتبة على فريق الرعاية الصحية:

وجد تحليل تلوي سابق أن GLP1-RAs كان مرتبطًا بانخفاض في مستويات الترانساميناز مقارنة بعلاج السيطرة بين مرضى NAFLD ومرض السكري من النوع 2.

 ارتبط GLP-1 RAsأيضًا بانخفاض محتوى الدهون في الكبد. كانت نسبة معدل علاج NAFLD على خزعة الكبد في GLP1-RA مقابل مجموعات التحكم 6.60 (95 ٪ CI ، 2.67-16.29).

في الدراسة الحالية ، ارتبط استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول بين مرضى CLD بانخفاض خطر الإصابة بمرض CLD. يبدو أن الستاتينات أكثر فاعلية في هذه النتيجة بين مرضى ALD و NAFLD.
قد يقوم فريق الرعاية الصحية بشكل روتيني بتقييم آثار العقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنةb

خاتمة:

الأدوية الخافضة للكوليسترول ، والمعروفة بتأثيرها على صحة القلب والأوعية الدموية ، يمكن أن تبشر بالخير في التأثير على حدوث وتطور الأمراض الشديدة لدى الأفراد المصابين بأمراض الكبد المزمنة غير التليفية. 

يؤكد التفاعل المعقد بين صحة الكبد واستقلاب الكوليسترول والأمراض الجهازية على الحاجة إلى إجراء بحث شامل لتوضيح الفوائد والمخاطر المحتملة لهذه الأدوية في هذه الفئة من السكان. 

مع تقدم العلوم الطبية ، يمكن أن يؤدي الفهم الأعمق لهذه العلاقة إلى استراتيجيات علاجية مبتكرة تعزز الصحة العامة ورفاهية الأفراد المصابين بأمراض الكبد المزمنة

ph_abeer_abdalla